PUPSIT法規要求下自動化除菌過濾新選擇
隨著生物制藥工藝和技術的發展，相應法規要求也愈發嚴格。除菌過濾作為灌裝/分裝前關鍵步驟，也逐漸受到大***的重視。
除菌過濾不再僅僅需要考慮過濾器本身的性能，許多******和地區對于濾器的使用前完整性測試 (Pre-Use and Post-Sterilization Integrity Test, PUPSIT) ，使用后完整性測試以及和灌裝/分裝設備連接都提出了相應要求。******食品藥品監督管理總局在2018年發布的《除菌過濾技術及應用指南》中為除菌過濾工藝，設備的設計以及驗證提供了詳盡的參考。根據當下實際需求，推出對應除菌過濾解決方案，輕松解決除菌過濾面臨的各種問題。
圖1：除菌過濾硬件解決方案（示意圖）
01 整體化流路設計，滅菌無憂
除菌過濾解決方案采用***次性整體流路套件，整合除菌過濾器和管道以及傳感器，所有過流部件均提供輻照證明文件。相較于使用軟管組裝或采用不銹鋼管路進行除菌過濾，***次性方案無需使用前進行SIP，減少了硬件和公用工程的投入，同時也避免了驗證的麻煩。濾芯選擇不再局限于可濕熱滅菌的類型，無需擔心滅菌后濾芯可能引起的破損，變形等風險。
02 定制化團隊***對***貼心服務，貼合實際工藝
由于除菌過濾工藝往往靠近原液/制劑末端工藝，此時物料損失也是大******關心的問題。除菌過濾硬件由定制工程部門專業工程師***對***與使用人員交流，結合具體工藝需求設計滿足生產需求的耗材及硬件。無論是需要冗余過濾，亦或增加額外的傳感器監測工藝過程，均可按照需求定制相應耗材及硬件，力求在符合工藝要求的前提下，實現物料回收的***大化，減少該步工藝造成的物料損失。同時還可以提供與隔離器連接的方案。無論是通過傳輸口還是Beta袋連接至隔離器，均可以提供對應接口方案，與目前市面上主流灌裝機均可實現方便快捷的無菌連接，從而減少使用者在硬件選擇上的成本。
圖2：除菌過濾耗材設計示例
03 整合完整性測試儀和泵在線測試更輕松
PUPSIT這***概念在1998年歐盟《GMP：人用和獸用醫藥產品指南》附件1（無菌藥品的制造）中提出，目的在于保護用藥人員的安全，這也被認為是污染控制策略 (Contamination Control Strategy, CCS) 的***部分。目前歐盟已經要求除菌過濾器的完整性要在使用前進行驗證。盡管2022年對于附件1的更新中也提出在工藝限制情況下無法采取使用前滅菌后完整性測試的，可以采用風險評估的方式實現合規。然而這種方式需要深入了解工藝知識并控制滅菌工藝，供應鏈，實際執行起來困難遠比采取使用前滅菌后完整性測試大得多。當下法規環境也在不斷變化，無論是出于后期產品出海的目的還是為了更好地控制產品質量，又或者為今后***內法規可能的變化提前布局，使用前滅菌后完整性測試都應當提前納入工藝設計環節當中，減少后續工藝風險。 相較于使用后完整性測試，PUPSIT需要考慮潤濕方式，完整性測試氣體無菌性，使用后流路內殘留液體對產品的稀釋等問題。除菌過濾解決方案切實考慮到使用者需求，設計單獨的潤濕液體收集袋，氣體過濾器，解決PUPSIT過程中面臨的挑戰。整合完整性測試儀和泵，在***臺設備上實現潤濕、完整性測試和過濾功能，進***步減少硬件成本，輕松實現在線PUPSIT。
04 整合多個傳感器，實時監控工藝過程
除菌過濾作為末端工藝的***部分，工藝過程是需要高度關注的。《除菌過濾技術及應用指南》中也明確提及除菌過濾應在規定的工藝控制參數范圍內進行，為保證除菌過濾的有效性，應對影響除菌過濾效果的關鍵參數進行控制和記錄。其中壓力等參數應當作為關鍵工藝參數被監控以確保工藝的穩定。傳統手動操作模式往往缺乏相關傳感器，只能由操作人員憑借經驗進行控制。 除菌過濾方案整合了多種傳感器，包括***次性壓力傳感器、液位傳感器等。通過這些傳感器，可以簡單明了地監控所有工藝過程并記錄，也可以實時上傳數據至MES等平臺。同時可以設置相關參數報警，例如液位傳感器可以檢測氣體濾器下方液位，潤濕步驟***旦超過傳感器位置可以及時報警，使用者可以發現并處理相應問題，防止液體打濕氣體濾器，影響濾器除菌效果。
05 硬件軟件相結合，操作過程更智能
除菌過濾方案依托于全自動化的閥門，傳感器以及自控平臺，實現整個除菌過濾步驟的完全自動化。使用者只需要將耗材安裝至設備上，調用用對應方法，即可實現生產過程。相較于人工操作，更加省時省力。步驟之間切換完全由系統控制泵，閥門和完整性測試儀實現，整個過程1-2個人即可實現，不依賴操作人員生產經驗。生產過程以及測試結果均可形成電子化記錄保存于設備中方便后期審計追蹤。軟件同時滿足法規對于權限和電子簽名的要求，規避合規風險。
總 結 目前可以提供貼近使用者生產工藝的除菌過濾解決方案，解決當下人工操作中面臨的SIP成本高、驗證麻煩、過程參數無法監控和記錄、時間長且需要多人協作、依賴生產經驗等諸多問題，賦能現代生物制藥企業高效生產，助力產業自動化。
(文章來源于儀器網)
